ETIOLOGÍA ESQUIZOFRENIA

àFACTORES FAMILIARES Y GENÉTICOS: 

Existe gran predisposición genética al hablar de esquizofrenia, incolucrándose efectos aditivos entre generaciones para su manifestación. Por ejemplo, la esquizofrenia y sus trastornos relacionados (trastornos esquizotípicos, esquizoides y paranoides de la personalidad) tienen una tasa de prevalencia más elevada entre los parientes biológicos de los pacientes afectados por este trastorno. Así mismo, la probabilidad de que una persona sufra de esquizofrenia, está relacionada con la cercanía de parentesco a un paciente afectado (pariente en primer o segundo grado). 

Para los gemelos monocigóticos por ejemplo, existe una tasa de concordancia de la enfermedad de un 50%. Siendo una tasa de 4 a 5 veces menor, en otros parientes de primer grado (desde gemelos dicigóticos, hasta hermanos, padres o hijos).

No obstante, los datos de los gemelos monocigoticos demuestran claramente que una persona vulnerable para el desarrollo de esta enfermedad, no necesariamente tiene que manifestarla. Depende de muchos otras variables (p. ej. El entorno). Tambien se cree que la edad paterna del paciente tiene que ver en alguna medida con el desarrollo de la enfermedad. Pues se ha visto, que muchos pacientes esquizofrénicos fueron concebidos por hombres que en aquel momento superaban los 60 anos. De esta forma, podria entenderse que existe mucho mas riesgo de cambios epigeneticos en la espermatogenesis en edades avanzadas que en edades mas jóvenes.

-->FACTORES BIOLÓGICOS: 

• HIPOTESIS DOPAMINÉRGICA: Parece existir una hiperactividad dopaminergica, que permitiría explicar parte de los síntomas positivos de esta enfermedad. No se conoce si se trata de una elevación en la producción del neurotransmisor, un aumento en el numero de sus receptores, una hipersensibilidad de los mismos hacia la dopamina o una combinación de todos los mecanismos. Tampoco se conoce la via dopaminergica implicada en este proceso (aunque parecen estar comprometidas la mesolimbica y mesocortical). Sin embargo, se sabe que existe una alteración en este sistema, teniendo en cuenta el beneficio que trae el uso de antipsicoticos (los cuales antagonizan la accion de este NT al bloquear canales D2), asi como la accion psicomimetica que realizan algunas sustancias que elevan la actividad de este NT, tales como cocaína o metanfetaminas.

• SEROTONINA:  Se ha planteado la importancia de esta sustancia en el desarrollo de la enfermedad, teniendo en cuenta la gran efectividad que tienen la clozapina y otros antipsicoticos de segunda generación en el control de síntomas positivos de pacientes crónicos. Es importante tener en cuenta que estos medicamentos actúan con gran fuerza realizando un antagonismo serotoninergico.

• NA: Parece existir un deterioro neuronal en el sistema de refuerzo de la NA, lo cual podria explicar síntomas tan típicos de este patología como la anhedonia.

• GABA: En estos pacientes se ha visualizado una perdida de neuronas gabaergicas. Sabiendo que este neurotransmisor realiza una función reguladora del sistema dopaminergico, esta perdida neuronal podria explicar parte de la hiperactividad dopaminergica previamente descrita.

• GLUTAMATO: Se ha pensado en la intervención de este NT, teniedo en cuenta que la fenilciclidina (un inhibidor glutamatergico), puede producir un sindrome agudo parecido a la esquizofrenia tras su consumo.

• ACH Y NICOTINA: Se ha evidenciado una perdida en los receptores de estas sustancias en los nucleos caudado y putamen, asi como en el hipocampo y la corteza prefrontal. Normalmente, estos receptores realizan funciones de control sobres los NT involucrados en la cognición.

àNEUROHISTOPATOLOGÍA: 

Parece existir una disminución en la masa cerebral a expensas de una perdida axonal, de dendritas y sinapsis involucradas en la asosiacion cerebral de este tipo de pacientes. Se cree que durante la adolescencia ocurre una perdida axonal masiva, siendo esta la edad mas frecuente de aparición de síntomas.

De esta forma, existen hallazgos como dilatación de ventrículos cerebrales (laterales y tercero), perdida de masa cortical a expensas de la sustancia gris y perdida de la simetría entre los lobulos temporales, parietales y frontales. Como si fuera poco, se ha visto perdida de masa cerebral en regiones implicadas con emociones como el hipocampo, la amígdala y el area parahipocampal, asi como una desorganización neuronal a nivel hipocampal.

Asi mismo, ocurre con areas como la corteza prefrontal, la cual ante una perdida de masa imita a pacientes con lobulotomias prefrontales o sindromes lobares. A nivel talamico se ha evidenciado una perdida del 30-45% de astrocitos y oligodendrocitos.

Se ha intentado hacer intensa correlacion con areas como los nucleos basales. Pues en estos pacientes se evidencian fuertes alteraciones psicomotoras tales como muecas faciales, marcha torpe y movimientos estereotipados (procesos que indican daños en la región nombrada). De la misma forma, discinesias afectantes de esta región tales como corea de Hungtinton o enfermedad de Parkinson, tienden a estar directamente relacionadas con el desarrollo de la esquizofrenia. Lo único que se ha logrado detectar en estas regiones es un aumento en el numero de receptores D2 en el nucleo caudado, putamen y nucleo accumbens.

àCIRCUITOS CEREBRALES: 

La esquizofrenia no debe verse como una alteración a nivel de areas individuales; pues debe saberse que existen alteraciones en diferentes circuitos neuronales que permiten la progresión de la misma hacia diferentes areas del cerebro. Al parecer, la aparición de los síntomas psicóticos positivos en estos pacientes es dada por una disfunción a nivel del circuito talamo-cortical cingular anterior de los nucleos basales; y de la misma forma, la aparición de los síntomas negativos parece subyacer en la disfunción del circuito prefrontal dorsolateral.

àELECTROFISIOLOGÍA:

Al parecer, estos pacientes presentan un trasado electroencefalografico anómalo, con un aumento de suceptibilidad a los procedimientos de activación, disminución de la actividad α, aumento de la actividad θ y δ y posiblemente mas actividad epiletiforme de lo normal. Estos pacientes, presentan una incapacidad para filtrar sonidos intrasendentes y son extremadamente sensibles a ruidos de fondo. De esta forma, presentan un umbral de concentración muy difícil de alcanzar y puede ser uno de los factores que lleva a la producción de alucinaciones auditivas.

De hecho, se ha visto que pacientes con epilepsia parcial compleja, desarrollan con mayor facilidad esta enfermedad, especialmente quienes sufren de convulsiones que afectan al lóbulo temporal.